lunes, 9 de septiembre de 2013

Citoquinoma

Como ya había hablado el comportamiento de las enfermedades infecciosas es difícil de determinar, por que a veces es difícil definir en sí en cual estado está en el de inicio, progresión o diseminación, aunque generalmente podemos diferenciar el primero del último; además de que dependiendo del estadio que estemos el citoquinoma va a tener componentes de predominio diferente de los cuales unos podemos determinar y otros no sabemos su comportamiento, que nos infiere que al bloquear la IL-1 no otra no se comporté como el inflasoma, o que el bloqueo de IL-6 no implique una libertad para que predominen otras citoquinas; así que la determinación de un citoquinoma en cada fase y con respectivas estimulaciones es indispensable.  Otros factores son el comportamiento de radicales libres durante el estrés por acción directa de los patógenos como controlamos eso, como determinamos la síntesis de óxido nítrico por cada macrofagos atacado; o como podemos medir que la respuesta hipofisiaria adrenal sea adecuada y que no se altere en una manera peor.
Un inconveniente importante radica en que el perfil del citoquinoma depende del día que curse la enfermedad aunque dependiendo del perfil descrito podríamos predecir el comportamiento posterior lo cual sucede con la correlación IL-1 en los primeros días como predictor de IL-6, sin embargo hay concentraciones que no podemos predecir por que no conocemos aún el inicio o que se desencadenante no se encuentra tan afectado tanto, como es el caso del RANTES que sería un factor protector y el conteo de plaquetas. 
Algo que influye en el perfil del citoquinoma es el tipo de agente agresor ya que los mecanismos de defensa sin diferentes. Iniciando con uno de los primeros mecanismos de control que es la autofagia, dependiendo del agente agresor se inician diferentes mecanismos y diferentes tipos de ataque que conllevarían a activación de los TLR por varias formas y por ende una activación única; como es el caso en las infecciones vitales que tenemos digestión y activación posterior principal del TLR-4 y una cascada de eventos que alteran el citoquinoma de la enfermedad a una producción diferente de IL.

viernes, 14 de junio de 2013

Predecir el comportamiento de una enfermedad??????

Para la predicción del comportamiento de las respuestas una de los factores importantes radica en el agente etiologico, virus, bacteria, hongos; pero nuestro problema mayor de ellos son los virus debido a la variación del tiempo de incubación de cada uno, así que debemos tomar en consideración parámetros diferentes para determinar el curso cuando sospechamos una afección viral como causa. Además tenemos que pensar en una relación carga del agresor y virulencia del mismo más que en la carga por sí sola.
El problema más grande de la predicción del comportamiento de la respuesta inmune radica en el tiempo de espera. La inmunidad innata tiene un tiempo de respuesta de minutos a horas pero esto depende de la carga del agresor y del patógeno en sí sobré como actúa o evade el sistema dependiendo si es intra o extracelular, y la respuesta adquirida tiene un inicio de 3 a 5 días posterior a la agresión si es primera vez, sin embargo hay que tomar en cuenta la dinámica de la agresión de si es una dinámica SIRS o SIR o como se comporté, de la carga del agresor y del medio de adquisición (no es lo mismo un agresor por comunidad que nosocomial) por lo que se puede inferir que de necesita menor carga por mayor virulencia, algo mas depende de la doble colonización o no como factor influyente en la carga.
La mejor forma radica en una mezcla de herramientas y métodos más que en uno sólo, se podría determinar un comportamiento general con una red bayesiana y el comportamiento de variable a variable con una fórmula de efecto natural directo para establecer mayor variabilidad y mejor interrelaciones entre variables y así poder predecir el curso de las enfermedades de una mejor manera y ver si con tales datos podríamos extrapolarlos a enfermedades en que desconocemos el agente etiologico exacto.

domingo, 7 de abril de 2013

Inflamación

El proceso de inflamación se divide en tres componentes, la iniciación que es dado por el agresor con la unión de los PRR u activación de los TLR hasta que se forma el inflasoma mediado por IL-1, la generalización dado por la ampliación del inflasoma y estimulación de la familia de IL-6 que conlleva a la producción de reactantes de fase aguda y todas sus repercusiones ahora cuando se da culmina esto debería llegar el auge de citoquinas antiinflamatorias y concluir con la resolución pero esta 3era etapa es variante ya que tenemos los procesos crónicos, los autoinmune, el shock séptico y su antagonista el síndrome compensatorio autoregulador. Así qué las terapias deben ir a prevenir alguna de esas tres etapas.
Los patógenos llegan a un área donde producen una reacción de inflamación localizada que puede o no diseminarse vía hematogena, esto se debe a la ingesta por macrofagos o migración propia para ser presentados a los células dendriticas de los MHC para la respuesta inmune, esto además de garantizar una mejor respuesta inmune nos conlleva con el riesgo de una respuesta exhacerbada. Además la estimulación para lo maduración de células dendriticas por los macrofagos conllevan a la producción de proteínas de choque de calor (hsp 60-70) del huésped que conllevan a sobre estimulación de los TLR por ende mayor producción de linfocitos Th1 y producción de IFN-B que prolonga la vida de los leucocitos, agrava la respuesta inmune.
Otro componente de la fase de diseminación o generalización consiste en los TLR el cual con la interacción con los agresores se encargan la maduración de las células dendriticas para mejorar la respuesta inmune y de la producción de IL-6 que se encarga de una mayor producción de reactantes de fase aguda y una mayor respuesta inmunitaria por ende una respuesta inflamatoria mayor.
Además de esto se encargan de la producción del MyD88 el cual en la vía dependiente de este se estimula la producción de IRAK e IL-1B para sobre estimulación del inflasoma lo que conlleva a mayor inflamación y en consiguiente una ampliación de la generalización. Esto también se traduce en la activación de la caspasa 1 con el fin de producir mayor IL-1 debido a estimulación por el MyD88 y por IRAK.
Otro componente de la generalización consiste en la producción de Nf-Kb que conlleva a la expresión de VCAM e ICAM para el rodaje y activación de leucocitos y mayor inflamación.
Algo más consiste en la mayor sobreestimulacion de los TLR por los reactantes de fase aguda los más potentes la proteína amiloidea A y la proteína C reactiva como estimulantes, este conjunto de actividades se podría decir que serían los ampliadores de la respuesta inflamatoria y de que se mantenga su generalización.
La parte de resolución o exhacerbacion o cronicidad depende de la autoestimulacion del inflasoma o de las células inmunes o de la tolerancia inmunológica hacia ciertos compuestos.

viernes, 14 de diciembre de 2012

Disfunción Endotelial - Ebb/Flow

Ebb/Flow - APPs & IL
La fase ebb se caracteriza por la respuesta inmunológica que se da en las primeras 72 horas a la agresión, esta primeras horas son las que delimitan la mortalidad de la persona ya que aquí es cuando sucederán los cambios importantes.
Los reactantes de fase aguda son proteínas que se encargan de aumentar la respuesta inmunológica y de crear un círculo para mantenerla junto con propias funciones en la misma.
La disfunción endotelial y los estados de hipoperfusion se deben a la secreción de diversas sustancias como es el caso de los radicales libres (eNOS) debido a la secreción por macrofagos y neutrofilos estimulados por la IL-6 que es estimulada por cierta APPs, demás tenemos los reactantes de fase aguda negativos que disminuye su concentración como es el caso de la albúmina lo cual conllevaría a alteración de las presiones intravasculares, demás de la alteración de la función endotelial propia debido a sobreliberación de endotelial y de dopamina, junto tenemo debido a secreción de diversas IL la activación de los mastocitos que se encuentran en la vasculatura endotelial lo que conllevaría a la liberación de histamina produciendo vasodilatación a nivel arteriolar, esta cantidad de factores y aún más que faltan es lo que crean un estado de alteración de la perfusion tisular y la lesión endotelial que genera el sin fin de lesiones agregadas en los estados de sepsis.

lunes, 5 de noviembre de 2012

SIRS-CARS / Ebb-Flow

Durante toda agresión valorandose por fase metabólica tenemos las fases ebb y flow, que corresponden al inicio de la alteración hemodinamica y la alteración metabólica per se; dicha se caracteriza pro suceder las primeras 24 a 48 horas de la agresión (ebb) y las posteriores. En la primera fase a la agresión en quemados o traumas o infecciones es que podemos evidenciar lo que corresponde al SIRS, que es la respuesta sistemica inflamatoria debido a la respuesta inmune exagerada de nuestro organismo, en la que vemos una sobre estimulación de la parte proinflamatoria a partir de la inmunidad celular en su mayor parte con sobreproducción de interleucinas por los PMN y liberación de radicales libres por pos macrofagos, los cuales se encargan de lesión multiorganica y la sobreproducción altera el papel de oxido nítrico cambiando el papel inmunoprotector y transmisión de señales a un papel de radical libre, además interveniendo con la cadena respiratoria y alterando la tasa metabólica; los primeros se encargan de la producción de interleucinas ya se mediada por kinasas y factores de traducción para la síntesis de los diferentes inflasomas que conllevan años producción de TNF, IL1 entre otros y una sobreproducción de complemento (c5a) que se encarga del fallo multiorganico (MODS), todo esto es lo que se encarga de la inestabilidad hemodinamica en la fase ebb, ahora bien si se sobrevive a tal momento tenemos una sobre estimulación del componente antiinflamatorio por parte propio de sustancias contrareguladoras como por carácter propio de la agresión por acción sobre los TLR que se encargan de producir IL10 con el fin de regular la inflamación, además tenemos la acción de los CD40L, Fas entre otras sustancias que se encargan de la apoptosis de los células sobreactivadas o que han pasado por presentadoras de antígenos y del SIRS pasamos a lo que se denomina síndrome compensador antiinflamatorio (CARS). En si el complejo SIRS-CARS se debe a la sobre estimulación de los integrantes de la inmunidad celular e innata y el segundo se debe a la supervivencia del primer síndrome.
Ahora bien se puede desarrollar un CARS si hay cambia a inmunidad humoral? El papel metabólico de la fase flow que tanto influye en el desarrollo para el CARS ( o sea la sobre estimulación de esteroides, el desbalance hormonal)?

sábado, 25 de agosto de 2012

Limite de adaptación

Teorema de producción mínima de entropia
Cuando un sistema no puede obtener el equilibrio pero opera cerca de este, el sistema se decide a mantener un estado mínimo de disipación.
Esto corresponde al Consumo de energía mínimo. Trabajar lejos del equilibrio, mayor entropia, mayor consumo de energía, aumenta la aleatoriedad y existe la posibilidad del estado lejos de lo normal que es un estado de orden auto-organizado debido al alcanzar valores críticos.
Durante el trauma se describen 2 fases, una inicial de adaptación al estrés (fase ebb) y una de adaptación a los cambios metabólicos mas extensa y profunda (fase flow). Siendo esta en la que el paciente es mas susceptible a la teoría de entropia mínima.
La principal característica de los seres humanos radica en la posibilidad de adaptarse a las agresiones, una de las maneras para describir esto radica en el cambio producido por la sobre estimulación de CDs (154) durante las agresiones para el cambio a producir inmunoglobulinas, en metabolismo y nutrición una forma clásica seria la estimulación de la GH en la inanición para el cambio de la semivida de las proteínas, siendo maneras de rendimiento máximo.
Todo estos cambios se deben como manera de recuperar el equilibrio causado por un estrés externo y utilizamos el consumo de energía mínimo para garantizar la vida, manifestado simplemente por que estadificamos los trastornos electroliticos (leve, moderado, severo) sin implicación de sintomatilogia alguna y aun así el organismo funcionando, llegando a obtener el estado de lejos del equilibrio y la teoría de entropia mínima. Pero hasta que estado el cuerpo humano puede adaptarse al estrés? que tanto se puede mantener en un estado de lejos del equilibrio? que tanto los desbalances se pueden auto compensar? Como podemos determinar tales formas?
Con secuencias de Markov podríamos determinar respuestas inmunológicas apropiadas y transformando ciertos desbalances metabólicos en variables podríamos crear una forma de predecir la entropia del sistema pero tomando en relacion los desbalances opositorios o la pseudonormalidad.

jueves, 12 de abril de 2012

Mutación y doble infección

Un virus infecta a una persona y se inicia la replicacion viral, iniciando se la relación células infectadas vs células sanas, siendo las primeras eliminadas por el propio sistema inmune o por la propia agresión viral.
La población de las células no infectadas es lo que permite el surgimiento de una nueva cepa mutante del virus lo cual puede o aumentar la carga viral existente o aumentar el numero de cepas a mas 1 o morir debido a la cepa original.
Ahora esta relación de la población celular va dada debido al sistema inmune de las personas y la capacidad de defenderse en torno a los agresores, si la taza de replicacion celular es lo suficientemente rápida para generar nuevas células que serán de sustento para la nueva cepa viral.
Pero también tenemos que tener en cuenta que nuestro organismo aunque preparado para las agresiones es virgen a estas por lo cual cuando se extiende el tiempo de pa infección varían los cambios de métodos de defensa de nuestro organismo lo cual da el cambio de inmunidad innata a la adquirida o la parte humoral, esto conlleva año que llamamos los atrasos de la respuesta inmunológica de la persona debido al tiempo necesario para la producción de anticuerpos o células mas especificas para la defensa.
Ahora bien este tiempo de atraso y la prevalencia de la infección puede ser lo que favorezca a las mutaciones genéticas del virus y el inicio de la adaptación favorece a la persistencia de una cepa mutante mas fuerte ya que el propio sistema inmune favorece a la muerte de la primera colonia viral y persistiendo la colonia mutante a la cual no ha generado una correcta defensa y su contrincante adecuado era la colonia viral anterior que fue agredida por nuestro organismo; disminuyendo nuevamente el numero de colonias a 1 y retornando de nuevo la relacion de células infectadas vs sanas.